Santa María de la Antigua del Darién, fundada bajo el mando de Vasco Núñez de Balboa en 1510, fue la primera ciudad española en Tierra Firme y la capital de Castilla de Oro hasta su traslado a Panamá por orden de Pedrarias Dávila en 1519. La ciudad abandonada fue asaltada y quemada en 1524 a manos de pobladores indígenas.

El proyecto arqueológico en el lugar donde se encontraba Santa María de la Antigua del Darién, iniciado en 2013, ha revelado partes del asentamiento y fragmentos de la cultura material indígena y europea.