En una visita al cacique de Ponca, Balboa supo de otro mar, lo que representaba una ruta hacia Asia que los españoles buscaban desde un principio. En 1513, con ochocientos hombres, Balboa llegó al Océano Pacífico y tomó posesión del nuevo mar en nombre de la Corona de España. El encuentro con el Mar del Sur llevó a la fundación de Panamá en 1519 y la apertura de la ruta hacia el sur y el Imperio Inca.